Paxlovid 治疗新冠肺炎试验失败
— 小型研究发现三个国家住院患者的死亡率没有下降
作者：Jeremy Faust，医学博士、理学硕士、文学硕士、《今日 MedPage》主编，2024 年 6 月 6 日
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起始点：尼尔马瑞韦/利托那韦（Paxlovid）效果很好。
2021 年，尼马瑞韦/利托那韦明显减少了严重疾病高风险的 COVID-19 患者的住院率和死亡人数 和 没有接种过疫苗或以前没有感染过的人。 这种药物拯救了生命，如果疫苗没有抢先一步，它还可以拯救更多人的生命。
主要要知道的是，尼马瑞韦/利托那韦的重磅效应在既没有感染 SARS-CoV-2 也没有接种疫苗的人群中观察到。 但到疫苗发布时，绝大多数美国高危人群已经被感染或接种了疫苗。 当未来发生感染时，这种免疫力可以提供针对严重形式的 COVID-19 的长期保护，这一事实不应被低估。
所以我们从来不知道这种药物有多有效。 在他现实世界的生活中。 观察性研究（包括我和我的同事的工作，以及无数其他研究）很有用，但我们等待更有价值的试验数据。 近几个月来，我们终于得到了一些消息。
这是好消息还是坏消息，取决于你如何看待它。
2024 年了：我们在哪里？
嗯，今年春天我们已经发现尼马曲韦/利托那韦不再像以前那样有用。 辉瑞最终公布了其2021-2022年试验的结果，显示尼马瑞韦/利托那韦对接种疫苗的高危患者或未接种疫苗的标准风险患者的症状没有影响。 这项研究还发现，尼马瑞韦/利托那韦组和安慰剂组之间的住院率没有统计学差异。 但 该研究并不是专门为解决这个问题而设计的。
但我们正在等待英国一项随机对照试验的结果（全景研究在新选项卡或窗口中打开），该试验应该会提供有关数千名研究参与者的住院和死亡率的关键发现。
新试验数据：尼马瑞韦/利托那韦不能改善住院患者的死亡率
与此同时，我们还获得了其他重要数据。 5 月下旬，另一项英国研究悄然预印了尼尔马瑞韦/利托那韦随机对照试验的结果（2022 年至 2023 年在英国、印度尼西亚和尼泊尔进行）。 在这项研究中，因新冠肺炎相关肺炎住院的患者被随机分配接受或不接受尼马瑞韦/利托那韦治疗。 28 天后比较患者死亡率。 完全没有区别。
这个数字是相当令人震惊的。 如果该研究考察 14 天的结果，那么尼马曲韦/利托那韦接受者中的死亡人数将会更多。 到了第28天，情况就趋于平衡了。 无论如何，这都不是尼马曲韦/利托那韦的胜利。
我已经完成了一些称为幂计算的计算（尽管是非正式的），我想与您分享。 目前，在新的 RECOVERY 研究中，尼马瑞韦/利托那韦在预防新冠肺炎住院患者死亡方面的有效性仅为 0%。
但让我们想象一下，我们确信该药物是有效的，但由于偶然，这项研究“不幸”，发现药物组和对照组的死亡率是相等的。
在我为我们创建的这张表中，左栏代表“基本事实”假设。 换句话说，如果尼马瑞韦/利托那韦在降低死亡率方面确实有 1%、5%、10%、25%、50% 或 75% 的效果，那么在试验中观察到的 50-50（或更差）结果的可能性有多大？ RECOVERY 是一个试验（右栏）？ 这是大概的读数：
换句话说，如果 nirmatrelvir/ritonavir 实际上有 75% 的有效率，那么像 RECOVERY 这样的研究发现对照组和药物接受者的死亡率为 50-50（或更糟）的可能性仅仅是偶然/运气不好。 如果尼马瑞韦/利托那韦确实有 25% 的有效率，那么机会只有 18%。 尽管本研究中的死亡率为 50-50，但尼马瑞韦 / 利托那韦有 5-10% 的死亡率的合理可能性 (40-48%)。
我的朋友们，这对于这种药物来说不是一个好消息。 请记住：辉瑞公司的初步研究发现住院或死亡人数减少了 88%，而且实际上 100% 的死亡发生在安慰剂接受者身上。
尽管这项最新研究的数据相当有限，但进行这项研究的研究人员受到了广泛的尊重，并且使用了很好的方法。 作为背景，母研究（RECOVERYopens in a new tab or window）自 2020 年以来对超过 49,000 名 COVID-19 患者进行了随机分组，以了解哪些药物有效，哪些无效。 （例如，这项研究发现廉价的类固醇地塞米松对 2020 年的新冠肺炎患者有显着的益处。）
简而言之，这项研究规模虽小，但意义重大。
这就是帕克斯洛维德的结局吗？
虽然这对尼尔马韦/利托那韦来说是一个重大打击，但它并不是这种药物的故事的结局，原因有两个。 一、RECOVERY试验结果重点关注患者 已经住院了。 因此，我们不知道尼马瑞韦/利托那韦是否可以进一步减少早期发病患者的住院率和死亡人数。 这就是辉瑞 2021 年重磅研究所揭示的内容，问题是这种情况在 2024 年是否仍然如此。备受期待的 PANORAMIC 研究可能会回答这个问题，因为它的规模要大得多，而且是专门为回答这个问题而设计的。
我们必须做好准备，全景试验将表明尼马曲韦/利托那韦现在完全无法减少住院或死亡，或者最多只能对选定的高危患者群体起到适度的作用。 预计今年会有结果。
记得我说过，“这是好消息还是坏消息，取决于你如何看待它。” » 我这是什么意思？ 坏消息是，这种药物的效果似乎不如以前那么好。 好消息就是原因：总的来说，与 2020-2021 年相比，我们对新冠肺炎严重后果的免疫力要高得多。
因此，最好的总结是：并不是尼马曲韦/利托那韦不再有效；而是尼马曲韦/利托那韦不再有效。 相反，到 2024 年，真正需要它来维持生命或出院的人似乎相对较少。
本文最初发表于 医学内部open
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